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格林加德出生于美国纽约。1953年，在约翰·霍普金斯大学获博士学位。1983年至今，担任纽约市洛克菲勒大学分子与细胞神经科学实验室主任。因对神经系统信号传导研究的贡献，获得了2000年诺贝尔生理学或医学奖。
格林加德的研究主要是神经传导物质诱发的神经元内在活动。他和他的同事研究人员专注于研究第二信使级联反应，对于神经传导物质的传递和与受体结合的永久性变化。在一系列的实验中，格林加德和他的同事发现当多巴胺和细胞膜神经元上的受体结合时，会导致胞内环腺苷酸的增加，进而激活蛋白激酶A，这将会打开或关闭其他蛋白质的磷酸化。透过磷酸化，被激活的蛋白质可以执行许多细胞中的生理现象：DNA的转录制造新的蛋白质、移动更多的受体至突触因而增加了神经元的灵敏度，或将离子通道移动至细胞表面并因此增加细胞的兴奋性。2000年时他因「解释了神经传导物质如何作用于细胞上，并能激活了称为中央分子的DARPP-32」而被授予诺贝尔奖。
保罗·格林加德有两子一女 。其中，两子分别是Claude、Leslie，生于其第一段婚姻。
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