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亨利·德拉图尔·多韦涅(Henri de La Tour d'Auvergne,3月25日)是色当贵族、法国元帅,兼有布永公爵、蒂雷纳子爵两个爵位,他是法国历史名将蒂雷纳子爵之父。
他出身于法国胡格诺的贵族,父亲为蒂雷纳子爵法兰西斯·德拉图尔·多韦涅,母亲是法国权贵重臣蒙莫朗西公爵的长女──伊莉诺·德·蒙莫朗西,父母都属于名流贵族的行列。他早年是个孤儿,两岁时母亲早逝,三岁时(1557年)父亲在义大利战争的圣康坦战役中战死(外祖父安内·蒙莫朗西也在此役被西班牙军俘虏),故他从小被送进法王亨利二世的宫廷,由国王收为教子,专责命令团队将其抚养长大。
他曾在1574年加入法国王位继承人阿朗松公爵及蒙莫朗西公爵组成的「Malcontents (France)」,反对法王亨利三世。1576年他开始效忠新教领袖纳瓦尔的亨利,并在亨利于1589年即位成法王亨利四世之后,参与了阿尔克战役、伊夫里战役而立下汗马功劳,于1592年受封为法国元帅。他前后多次代表亨利与英女王伊莉莎白一世等新教势力协商外交同盟,取得重要斩获,譬如亨利·多韦涅在1590年11月被派往日尔曼、尼德兰和英国各地求援时,成功争取到拿骚的毛里茨支援,以及英女王伊丽莎白答应会再次金援(他更说服女王放弃对加莱的要求),共得1.5万的外国新教军来法支援。
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THQ Nordic GmbH(原名为Nordic Games GmbH)是一家位于奥地利维也纳的电子游戏公司,成立于2011年。旗下游戏作品和系列品牌多来自其在2011年收购的已破产的奥地利游戏公司JoWooD Entertainment和在2013年购得的老牌美国游戏公司THQ旗下一些品牌。2016年,公司宣布其名称将从Nordic Games更改为THQ Nordic,并会使用之前收购的THQ的品牌和标志。2018年,公司宣布收购德国传媒集团Koch Media,而公司旗下的游戏公司Deep Silver也包含在内;Deep Silver拥有《黑道圣徒》、《地铁》以及《家园前线》等原THQ发行的游戏系列。2019年,收购《暗黑血统III》开发工作室Gunfire Games。
公司除了自身的游戏开发和发行业务,也接手一些其他开发商在Windows平台的游戏发行工作,最著名的是芬兰游戏开发商绿美迪娱乐的《心灵杀手》和《量子裂痕》。
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蛋白质的降解由20S核心颗粒中的β亚基进行,其机制被认为是苏氨酸依赖的亲核攻击。这一机制可能需要有一个结合的水分子参与活性的苏氨酸上羟基的去质子化。降解发生在核心颗粒中间的两个β环内的孔道里,一般不生成部分降解的产物,而是将底物蛋白完全降解为长度一定的肽段;肽段的长度一般为7-9个残基,但根据生物体和底物蛋白的不同,长度范围可以从4-25个残基不等。决定分解产物中肽段长度的机制,目前还没有完全弄清。虽然具有催化活性的三个β亚基具有共同的降解机制,但它们对于底物的特异性却略有不同,分别为类胰凝乳蛋白酶型、类胰蛋白酶型和肽谷氨酰基肽水解型。这种对于底物特异性的差异是来自于靠近活性位点的局部残基与底物之间的相互作用的不同。每一个具有催化活性的β亚基也都含有一个降解所必需的保守的赖氨酸。
虽然蛋白酶体通常生成非常短的降解片断,但在一些情况下,这些降解产物自身是具有生物学活性的功能分子。特定的转录因子,包括哺乳动物的NF-κB复合物中的一个组分,合成后是以无活性的前体分子存在,在经过泛素化和蛋白酶降解后,才转变为活性分子。这种降解需要蛋白酶体剪切蛋白质的中间部分,而不是通常情况下的从蛋白质的一端开始的剪切。有人提出,需要被剪切的中间部分为一个长的环,位于蛋白表面,从而可以作为蛋白酶体的底物进入其内部孔道,而蛋白质的其他部分依然在孔道外,并不会被降解。在酵母蛋白中也发现了类似的现象;这种选择性降解被称为“受调控的泛素-蛋白酶体依赖的剪切”(regulated ubiquitin/proteasome dependent processing)。
虽然大多数的蛋白酶体的底物必须在降解之前被泛素化,但仍然有一些例外的情况,尤其是在蛋白酶体参与蛋白质的翻译后处理过程中。一个主要的例子是蛋白酶体通过将p105蛋白剪切为p50蛋白来激活NF-κB。一些由于存在无结构区域而被推测具有不稳定性的蛋白质也可以通过非泛素依赖的途径被降解。鸟氨酸脱羧酶是最著名的非泛素依赖途径中蛋白酶体的底物。对于关键的细胞周期调控因子,如P53蛋白的非泛素依赖的降解机制已经有报道,虽然p53蛋白也可以通过泛素依赖的途径被降解。此外,在一定的细胞应激条件下,结构不正常、错误折叠或者过度氧化的蛋白质也都会进入非泛素依赖的和非19S颗粒依赖的降解途径。
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