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让·拉纳，第一代蒙泰贝洛公爵，谢维日亲王法国军人和政治人物，法国元帅。拉纳是拿破仑最大胆和优秀的将领之一。拿破仑一世曾评价道：“在我发现拉纳时，他还是一个勇敢的武士；而当我失去他时，他已是一名不可替代的干将了。”

拉纳生于法国西南部热尔省莱克图尔，是一个马厩管理员的儿子，跟一个染布商人作学徒。他曾受过一点教育，但他的实力和能力使他于1792年被选为热尔省的sergeant-major，参加对西班牙的战争。1793和1794年在比利牛斯山脉服役参战，晋升为chef de brigade，1795年热月政变军队改革时，被免去职位。

拉纳后来参加拿破仑的意大利远征军。1796年被升为准将，拿破仑远征埃及时任军需总监。雾月政变中拿破仑任命他为执政卫队督察总长。1800年5月10日被确认为正式少将（前为临时少将），随拿破仑远征意大利，在芒泰贝洛和马伦哥之战中取得卓越战绩，得到拿破仑的称赞。1802年任驻葡萄牙大使，1804年5月19日，被授予法国元帅头衔。

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在细菌中，如大肠杆菌，核糖核酸酶P具有两个组分：一条RNA链（称为M1-RNA）和一个蛋白质（称为C5蛋白）。在细胞内，这两个组分对于功能的发挥都是必要的；但在体外（in vitro），M1-RNA可以独自发挥催化的功能。C5蛋白的作用主要是增强底物结合的亲和力，而活性位点金属离子结合亲和力的提高很可能能够加强M1-RNA的催化速率。细菌核糖核酸酶P的晶体结构显示它具有一个由共轴堆积的螺旋结构域构成的平整表面，这样一个平的表面有助于底物前体tRNA分子的结合和剪切。

在古菌中，核糖核酸酶P含有4-5个结合RNA的蛋白质亚基。体外重构实验显示，这些亚基中的每一个都通过核糖核酸酶P中的RNA组分参与对于tRNA的处理。古菌核糖核酸酶P中的蛋白质亚基结构已经通过X射线晶体学和NMR被解析，进一步揭示了这些亚基结构与功能的关系。

在真核生物中，如人类和酵母，核糖核酸酶P的RNA链与细菌中所发现的在结构上相似，并含有9-10个与RNA链结合的蛋白质亚基，，其中5个亚基与古菌核糖核酸酶P中的5个亚基具有同源性。这些亚基同时也是核糖核酸酶MRP（RNase MRP，一种催化性核糖核蛋白，参与细胞核中核糖体RNA的剪切）的组成亚基。真核生物的核糖核酸酶P中的RNA组分直到最近才被证明是核酶；其蛋白质亚基自身对于底物tRNA的剪切只具有次要作用，这些亚基可能是在核糖核酸酶P和核糖核酸酶MRP的其他功能（如基因转录和细胞周期）中发挥主要作用。

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2012年4月，默克公司报告了其候选药物维鲁贝司他的第一阶段结果。默克公司于2012年12月开始了维鲁贝司他的II/III期试验，预计将于2019年7月完成。2017 年 2 月，根据独立专家小组的报告，默克公司停止了维鲁贝司他治疗轻度至中度阿尔茨海默病的后期试验，因为该试验“几乎没有机会”发挥作用。这是在礼来公司宣布自己的索拉珠单抗遭遇挫折三个月后发生的。默克公司对早期阿尔茨海默病患者的维鲁贝司他试验结果仍有望在2019年2月公布。

2014年9月，阿斯利康和礼来公司宣布了一项共同开发拉那贝司他的协议。拉那贝司他的关键II/III期临床试验于2014年底开始，但由于结果不佳，在计划结束前于2018年停止。

另一种进入II期试验的BACE1抑制剂是礼来公司的抑制剂LY2886721。I期试验的数据首次在2012年阿尔茨海默病协会国际会议上公布。在2周内每日给药，BACE1活性降低50到75%，CSF Aβ42 降低72%（Willis等人，2012；Bowman Rogers和Strobel , 2013）。最近，礼来公司报告说，由于45名患者中有4名发现肝脏异常，LY2886721的II期试验被终止（Rogers，2013 年）。然而，这种毒性不一定与抑制剂的工作机制有关，但可以代表脱靶效应，因为BACE1敲除小鼠的肝脏是正常的。

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