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更新于 2026-10-07

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不同类型DHODH在辅因子含量,寡聚状态,亚细胞定位和膜结合方面具有不同性质。这些DHODH突变体根据总体序列比对分为两类:胞质类1和膜结合类2。在1类DHODH中,半胱氨酸残基催化氧化反应,而在2类中,丝氨酸起催化作用。在结构上,1类DHODHs也可以分为两个亚类,其中一个形成同型二聚体,富马酸盐作为其电子受体,另一个形成异四聚体其电子受体为NAD +。第二个亚类包含含有铁硫簇和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的额外亚基(PyrK)。同时,2类DHODHs使用辅酶Q /泛醌作为其氧化剂。在高等真核生物中,这类DHODH含有N-末端双组份信号,其包含约30个残基的两亲性线粒体靶向序列和疏水跨膜序列。靶向序列负责这种蛋白质在IMM上的定位,并介导穿过线粒体内外膜的ΔΨ驱动的运输,而跨膜序列对于其插入IMM是必不可少的。该序列与一对α螺旋相邻,α1和α2通过短环连接。总之,这一对螺旋形成一个疏水漏斗,作为泛醌的插入位点,与C-末端的FMN结合腔一起发挥作用。两个末端结构域通过外环直接连接。 C末端结构域是两个中较大的一个,并折叠成保守的α/β桶状结构,其中八个平行β链被八个α螺旋包围。

人类DHODH是一种无处不在的FMN黄素蛋白。在细菌(基因为pyrD)中,它位于胞质膜的内侧。在一些酵母中,如酿酒酵母(基因为URA1),它是一种胞质蛋白,而在其他真核生物中,它存在于线粒体中。它也是位于线粒体而不是细胞质中的嘧啶生物合成途径中唯一的酶。

已证明疫调节药物特立氟胺和来氟米特免可抑制DHODH。人类DHODH有两个结构域:包含活性位点的α/β桶结构域和形成通道活性位点的开口的α螺旋结构域。已显示来氟米特在该隧道中结合。来氟米特用于治疗类风湿性关节炎和银屑病关节炎以及多发性硬化症。其免疫抑制作用归因于T细胞嘧啶供应的耗尽或更复杂的干扰素或白细胞介素介导的途径,但仍需要进一步的研究。

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黄巢攻长安之战,唐僖宗广明元年(880年)十二月至中和元年(881年)四月,黄巢率军攻取唐朝都城长安的作战。

880年十二月初三,黄巢率军攻克潼关,乘胜攻取华州(今陕西省渭南市华州区),留部将领乔钤镇守。唐朝河中留后王重荣向黄巢投降。黄巢率军直趋长安。唐朝廷接连收到警报,十分惊惶。唐僖宗在十二月初四颁布诏书,任命黄巢为天平军节度使。黄巢拒绝受命。这时张承范逃回京都,报告潼关失守情况,田令孜恐唐僖宗问责,于是归罪于宰相卢携,卢携服药自尽。唐僖宗只得到南郊祭天,乞求天神保佑。十二月初五,文武百官退朝时,听到黄巢大军攻进城的消息,各自逃散。田令孜带领神策军五百人,护卫唐僖宗出宫,只带得妃嫔数人与福王、穆王、泽王、寿王四王,西出长安金光门仓皇逃去。皇帝率先出逃,留下的守军及街坊市民争抢府库金帛,长安陷入一片混乱。当天傍晚,黄巢军前锋柴存率军进入长安城。唐朝金吾大将军张直方率文武官员数十名,至灞上(今西安市东)恭迎黄巢。黄巢乘金装肩与,左右随从身披长发束红丝带,手执兵刃,身穿锦衣,簇拥浩荡进入京城。老百姓老幼夹道欢迎。黄巢军见到贫苦百姓,便分给金帛。尚让沿途向大家宣传义军,说黄王起兵,本为百姓,不象李家虐待你们,大家只顾安居乐业。十二月十三日,黄巢在太清宫斋戒后,在含元殿举行皇帝即位大典,黄巢登上丹凤楼,颁布大赦书,国号大齐,建元金统。以尚让、赵璋、崔璆、杨希古为宰相,将领依次拜封。唐朝官三品以上停职,四品下留用,禁止军人乱杀。

881年三月,京城四面诸军行营都统郑畋在龙尾陂战胜尚让所率齐军,乘胜传檄天下藩镇合兵推翻黄齐政权。当时唐僖宗逃入成都,诏令不通,诸藩以为朝廷不能复振,收到郑畋檄文,争相发兵关中。宥州刺史拓跋思恭纠合夏兵到鄜州(治今陕西省富县)与鄜延节度使李孝昌会师,结盟讨伐齐军。代北监军陈景思率沙陀酋长李友金及萨葛、安庆、吐谷浑部入关助阵。奉天镇使齐克俭派人与郑畋联系要求效力,前夏绥节度使诸葛爽本已投降黄齐,此时又从河阳(今河南省孟州市)上表降唐。郑畋坐镇盩厔(今陕西省周至县),命唐弘夫进军渭北,王建荣驻守沙苑(今陕西省大荔县),王处存进居渭轿(今陕西省咸阳市东),拓跋思恭扎营武功,形成围攻长安之态势。四月初五,黄巢率众离开长安城东走,何机反击。唐京城四面诸军行营副都统程宗楚率部先自延秋门进入长安,唐弘夫接着进入,随后王处存率士卒五千乘夜入城。程宗楚等怕诸将分其功劳,既不向凤翔军郑畋报告,也不同鄜延、夏绥军联系,散其军士四入府第民舍,抢掠金帛、妓妾。王处存令军士头系白缯为号,坊市无赖之徒也以白巾为号,同官军趁火打劫,长安城一片混乱。黄巢此时露营长安城东灞上,得知官军乱作一团,且互相联系中断,当机决定引兵反攻。大齐主力军分头从诸门回返长安,展开巷战。官军猝不及防,身上又背着抢来的财物,重负难行,死者十之八九。程宗楚、唐弘夫先后被齐军杀死,王处存收集残兵败将逃走,长安城头重新立起大齐军白旗。

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