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鲁山起义是1922年6月初发生在中国河南省鲁山县的一场大规模民变,民变带头人为张庆。
1920年前后河南连年天灾,出现大批饥民,加上官绅盘剥和军阀混战,4000余名不堪重负河南鲁山饥民于1922年6月初在张庆带领下发动农民起义,一举攻下鲁山县城。7月初农民起义军攻下河南陕州城(陕县),在这之后攻破灵宝和潼关。9 月中旬,农民起义军在潼关南部战败,退回河南鲁山整编。又该农民起义军改名为河南自治军,张庆任总司令,丁宝成任参谋长。9月下旬,直系军阀吴佩孚兵分3路会围剿改自治军。已经发展到万余自治军在不到10天的时间突破包围圈,进军到皖北的阜阳。在行军过程中,自治军打出“打富济贫”的口号,得到沿途不少民众响应,自治军新添过万兵力。11月初,自治军在受在安徽与敌军交火后,撤出阜阳,退回河南,月底又到达鲁山、宝丰、郏县一带。
吴佩孚在数次被自治军突破防线后,一面派重兵包围自治军,一面开出改编的诱饵对自治军进行招抚。年底,自治军首领张庆接受了吴佩孚的招抚,将自治军改编为河南游击队。但此举在自治军内部引起争议。而后,张庆一面应付北洋政府,一面扩充人员武备,准备再次起事,1923年4月中旬,张庆率部离开鲁、宝、郏地区,开往豫东永城、夏邑、鹿邑、柘城等县。沿途释放了各县被关押囚犯,又向地主豪绅筹饷,并安抚饥民,最后控制了豫东一带。10月,吴佩孚下令令张庆率部前往四川,同时吴佩孚从苏、鲁、豫、皖调集 4 万北洋军队,准备与张庆军开战。张庆率部以快速运动冲出北洋军包围圈,横穿京汉铁路到达郊县。11月,吴佩孚又调集2万北洋部队作为主力向起义军发动大规模进攻,张庆率所部突围南下避战,经叶县、方城、泌阳进入湖北,然后沿湖北河南边境西进,到陕南柞水被敌军所挡后张庆所部东出龙驹寨,1924年1月回到郏县。这次大范围行军张庆所部损失惨重,部队仅剩3000余人。最后在老爷顶与吴佩孚调动的军队交火,大败。丁宝成见大势已去,枪杀张庆投降。
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人类学习行为的记忆巩固的效果取决于大脑神经元中一组 IEG 的快速表达。 一般来说,某段基因的表达通常受该基因DNA 启动子区域中 5-甲基胞嘧啶的表观遗传抑制。然而,在与记忆巩固相关的 IEG 中,5-甲基胞嘧啶被去甲基化而形成正常的碱基胞嘧啶,使得该 IEG 能够快速表达。这种去甲基化是由涉及GADD45G蛋白的DNA 修复过程引发的。
精神疾病的分类和诊断是基于临床症状的,但同一症状往往也会表现出相似的大脑活动。此外,精神疾病的进展程度还取决于遗传和环境因素,因此,精神分裂症等疾病的预后风险评估总是落后于其他流行疾病。现在使用 IEG 作为标记物的动物模型实验已经确定了在抑郁症患者大脑内,能够调控突触活动的 Arc 和参与记忆痕迹编码的 EGR1 表达水平有显著改变。 同样,精神分裂症等其他精神类疾病也表现出 IEG 表达的改变,最近的研究显示精神分裂症患者的EGR3 ( NMDAR下游的转录因子)的低表达与该病的发生具有相关性。 因此,IEG 是评估精神疾病状态的神经元活动的关键标志物,当然它的表达程度同时也受环境和遗传因素影响。
人类巨细胞病毒是一种流行性的β疱疹病毒,通常在人体内处于潜伏状态,在健康个体中难以被发现,但如果侵入免疫功能低下的个体,则会产生严重后果。该病毒可以随时进入或离开潜伏状态,这个所谓的潜伏状态实际上是由不同的基因表达时域决定的:超早期(IE)、早期和晚期。 传统的抗病毒治疗(例如更昔洛韦)使用核苷类似物针对病毒复制周期的早期事件进行靶向治疗,然而,这类方法很容易产生耐药性。 靶向基因 IE1 和 IE2 被认为对于抑制 HCMV 的发病和保持该病毒处于潜伏状态至关重要。因为 IE1 和 IE2 的产物蛋白通过调节早期和晚期基因的后续表达来控制病毒是否处于潜伏状态。 通过反义寡核苷酸、 RNA 干扰和基因靶向核糖体这三种技术手段达到对 IE 基因表达的抑制已被研究用于治疗应用。 另外, 新兴的 CRISPR 技术已经实现精确的 DNA 编辑,通过该技术可以敲除 HCMV 中负责 IE 转录的基因。 DNA 靶向技术在病毒 mRNA 难以检测到或浓度较低的潜伏感染中更有效。 小分子化学抑制剂也正在研究中,用来抑制参与 IE 表达的表观遗传因子和信号蛋白。
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