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蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimera,缩写为PROTAC),是一种利用小分子化合物来调节蛋白水平的靶向蛋白质降解技术。PROTAC相对于传统小分子药物具有不同的作用模式,可以利用独特的靶点将蛋白送入蛋白酶体,以实现化学敲降蛋白的目的。它的核心概念为利用人工小分子化合物召集一种特定的泛素连接酶,并通过实现靶蛋白的泛素化来降解蛋白。这一技术由于降解时模式为反复迭代,在靶蛋白突变等情况下相比传统的药物有更好的耐受性。如今,PROTAC技术是相关制药研究中的热门方向。
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乙酰胺是由乙酸衍生出的酰胺,分子式为CH3CONH2。纯品在室温下为白色晶状固体,可由乙酸铵失水获得。它被用作增塑剂,也是有机合成的重要原料。
乙酰胺并不十分易燃,但燃烧时会放出刺激性的烟雾。吸入、吞食、皮肤及眼部接触均有毒,皮肤和眼部接触可能会造成变红或疼痛。
乙酰胺的衍生物N,N-二甲基乙酰胺(DMA)是乙酰胺氨基的两个氢被甲基取代后形成的化合物,常被用作溶剂;N-甲基乙酰胺则是演示肽键的最简单的例子。
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在1975年,脑内啡分别由两组独立的研究人员同时发现。
* 苏格兰的约翰·休斯(John Hughes)及汉斯·科斯特利兹(Hans Kosterlitz)首次由猪的脑中发现有α(alpha)、β(beta)及γ(gamma)3种脑内啡。当时他们称它为enkephalins(由大脑的希腊文εγκέφαλος, 变化而成)。
* 同一时间,另一组美国研究人员Rabi Simantov和Solomon H. Snyder在牛的脑中发现脑内啡。埃里·西门(Eric Simon)(日后发现人类体内的吗啡受体)把它称为 "endomorphin",是「内生吗啡」的缩写。事实上吗啡本身并不是肽,但近期的研究发现,人类或动物的肌肉细胞组织能产生吗啡。
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