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古拉尼人(古拉尼语:Горанци / Goranci)是居住在横跨科索沃、北马其顿、阿尔巴尼亚三国的Gora (region)的一个民族,他们是南部斯拉夫民族的一支,大多信仰伊斯兰教。过去曾视他们是波士尼亚人、塞尔维亚人、保加利亚人、马其顿人、土耳其人的一部分。古拉尼人的一部分已经被阿尔巴尼亚化。在1991年南斯拉夫的人口普查中,他们自称为穆斯林族。在马其顿共和国,古拉尼人的民族认同因宗教信仰而大不相同。
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二甲双胍最早于1922年发现,但直到1950年代,法国内科医师让·斯特恩(Jean Sterne)开启了二甲双胍人类应用的临床研究。1957年,本品开始在法国用于药用,并于1995年开始于美国使用。本品列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中,为基础公卫体系必备药物之一。目前相信口服给药是最有效的给药途径,本品属于通用名药物。2014年本品于已开发国家的批发价为0.21至5.55美元之间。在美国,一个月疗程的药物花费约于 5 至 25 美元之间。
二甲双胍的分子药理机制目前尚不完全清楚。已知其至少作用于肝脏,减少糖异生(即葡萄糖的生产)与减轻胰岛素抵抗。有研究表明二甲双胍可激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK),是二甲双胍抑制肝脏糖异生、在胰岛素信号传导通路中提高胰岛素的敏感性不可缺少的机制之一。AMPK作为蛋白激酶不仅在胰岛素信号传导通路中,在全身能量平衡以及葡萄糖和脂肪的代谢中也起着重要作用。动物实验和临床研究均表明二甲双胍可诱导糖尿病的粪便微生物菌群构成发生重大变化,不仅可能有助于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌及作用,还证实可改善胰岛素的敏感性,也是其抗2型糖尿病作用的重要机制之一。
* 患中到重度肾脏疾病或心脏病者忌用,因为可能由于酗酒导致乳酸性酸中毒。
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* 菲利波一世(1720年3月15日-1765年7月18日):帕尔马公爵,妻子为法国的路易丝-伊丽莎白 (法国)。
* 玛丽亚·特蕾莎·拉法埃拉 (西班牙)(1726年6月11日-1746年7月22日):法兰西路易王太子的第一任妻子。
* 路易斯·德·波旁-法尔内塞(1727年7月25日-1785年8月7日),自1735年起为天主教托莱多总教区总主教,1754年成为钦琼伯爵,1776年娶了玛丽亚·特蕾莎·德·瓦拉布里加,贵庶通婚。
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