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范镇,字景仁,华阳(今四川成都)人,北宋文学家、史学家。
四岁既孤,从二兄范镃、范锴为学,又尝受学于乡先生庞直温,由范镃推荐跟随薛奎入京。薛奎预言范镇:“当以文学名于世”。入京后与宋庠、宋祁兄弟交好,自是名动场屋。
宋仁宗宝元元年(1038年)进士第一,不汲汲于进取,以直言敢谏闻名,如仁宗时论“立皇嗣”,英宗时论“濮安懿王称号”,神宗时论“新法”,勇于“临大节,决大议”。在政治上,范镇支持司马光,反对王安石变法,劾青苗法扰民,直言变法是残民之术,后职官致仕。谥忠文,赠右金紫光禄大夫。
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俄罗斯是世界体育强国之一,在奥运会上有亮眼的表现。俄罗斯是苏联的主要继承者。在苏联时代,苏联在其参加的18次奥运会中14次获得金牌榜的首位。自1952年赫尔辛基奥运会以来,苏联和俄罗斯从未在奥运会的金牌榜上排在第四位之后。据2015年的一项调查,俄罗斯最受欢迎的六项体育运动是冰球(31%)、足球(21%)、班迪球(14.3%)、冬季两项(11.6%)、赛车(6.1%)和花样滑冰(4.7%)。俄罗斯是在篮球和排球上都有很强的实力。此外,俄罗斯在智力竞技上也有卓越表现,特别是国际象棋。
俄罗斯奥运会成绩也位于每届前4名并且每届奥运奖牌不会少于15面金牌。
但2014年12月起逐渐揭露的国家支持选手服用禁药的丑闻爆发以后,多项赛事被禁赛,例如2016年奥运会虽然逃过全面禁赛但代表团从389人减少到282人,2016年夏季帕运会就遭全面禁赛等,成绩开始走下坡。以及不断失去主办权,尤其冬季赛事成为首先失去的对象,但仍然保留2017年国际足总洲际国家杯、2018年世界杯足球赛、2019年冬季世界大学生运动会等重要且难以突然变更的赛事。并且因为这样失去了36面奥运奖牌(而北京和伦敦两届赛事都分别追回13面最严重),成为不少国家体育界抵制的对象。
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组织蛋白酶Z的特点是在假定的氧离子孔的谷氨酰胺和活性位点半胱氨酸之间的高度保守区域中插入了不寻常且独特的3个氨基酸。组织蛋白酶Z的前区与其他组织蛋白酶家族序列没有显着相似性。它仅包含41个氨基酸残基,没有在其他半胱氨酸蛋白酶中发现的ERFNIN或GNFD的保守基序。此外,前区序列不含赖氨酸残基。
该基因编码的蛋白质是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶,是肽酶C1家族的成员。它表现出羧单肽酶和羧二肽酶活性。迄今为止,已鉴定出11种人类半胱氨酸蛋白酶,包括组织蛋白酶B、组织蛋白酶C、组织蛋白酶F、组织蛋白酶H、组织蛋白酶K、组织蛋白酶L1、组织蛋白酶L2或V、组织蛋白酶O、组织蛋白酶S、组织蛋白酶Z和组织蛋白酶W。这些半胱氨酸蛋白酶属于木瓜蛋白酶家族,是溶酶体蛋白酶解系统的主要成分。除了在蛋白质降解和转换中发挥关键作用外,这些蛋白酶似乎在许多正常和病理条件下发挥细胞外作用。人类组织蛋白酶Z包含与其他人类半胱氨酸蛋白酶不同的特征。它是一种具有严格羧肽酶活性的外肽酶,而大多数其他组织蛋白酶是内肽酶。组织蛋白酶Z在酶的前肽内具有暴露的整合素结合Arg-Gly-Asp基序,已显示组织蛋白酶Z在正常体内平衡、免疫过程和癌症期间通过该基序与几种整合素相互作用。它还显示与细胞表面的硫酸肝素蛋白聚糖结合,表明可能在细胞黏附和吞噬作用中发挥作用。
该基因在癌细胞系和原发性肿瘤中普遍表达,并且与该家族的其他成员一样,可能参与肿瘤发生。例如,组织蛋白酶Z通过非催化机制促进侵袭和迁移,这表明多种细胞侵袭模式可能与恶性肿瘤有关。组织蛋白酶Z在炎症性胃病中也具有保护作用,但不是蛋白酶解作用。在另一项研究中显示,组织蛋白酶Z可能是导致多巴胺神经元死亡的原因,因此参与了致病级联事件。组织蛋白酶Z中的单核苷酸多态性被发现与结核病易感性有关,表明涉及该蛋白质的途径可以产生结核病的新疗法。
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