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横须贺造船所为德川幕府于横须贺市设立的造船厂。大政奉还后交给明治政府,改由海军省管辖。目前为驻日美军的横须贺海军设施一部分。
1866年(庆应元年)德川幕府应勘定奉行小栗忠顺的进言,聘请法国工程师列翁斯·弗尼(François Léonce Verny)设立横须贺制铁所。为了成为造船厂而逐渐增加设备的时候幕府瓦解,之后的工作由新政府于1871年完成。
经过工部省等机构的管辖后,于1871年改由海军省管理。1884年改由横须贺镇守府直接管辖。1903年和横须贺兵器厂合并为横须贺海军工厂。第二次世界大战后成为驻日美军的基地。
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不怜吉歹,又作卜邻吉带,蒙古人,蒙古帝国将领,父亲唆海,赠太尉,谥武烈。
蒙哥在位时,不怜吉歹为大将,1257年随军伐南宋,自邓州(今河南省邓州市)略地至江汉,去世后,赠太尉,谥忠武。
不怜吉歹二子:长子忽鲁不花,元世祖中统初年,为中书左丞相,兼中书省都断事官,赠太师,谥忠献;次子木儿火赤,赠太师,谥忠贞。三代都被追封归德王。木儿火赤的儿子铁木迭儿是元仁宗、元英宗时代的权臣,官至中书右丞相。
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只有极少量奥洛他定进入人类全身循环。报告显示用0.1%奥洛他定滴眼液后头痛的发生率为7%。眼部和非眼部的不良反应报告显示发生率小于5%:眼部:烧灼或刺痛感,眼干,异物感,充血,角膜炎,眼睑水肿和瘙痒。非眼部:乏力,感冒综合证,咽炎,鼻炎,鼻窦炎及味觉倒错。
在体外,盐酸奥洛他定能够以浓度依赖方式抑制人结膜肥大细胞释放TNF-α,同样也能抑制结膜上皮细胞释放白介素-6和白介素-8。奥洛他定对第一型过敏的疗效也在体内经过了验证。给豚鼠结膜囊滴抗卵清蛋白(OVA)血清进行被动致敏,然后眼内滴盐酸奥洛他定。用药后30分钟,静脉注射含OVA的溶液和Evans兰评价其对被动过敏反应的疗效。结果,0.001%-0.1% 的盐酸奥洛他定显现出剂量依赖的抑制效应。50%有效剂量 (ED50)为0.0067%。另外,在用抗OVA血清致敏后,用抗原诱导豚鼠被动过敏反应,在诱导反应前30分钟眼部滴用0.001%-1.0%盐酸奥洛他定可以显著抑制被动过敏反应 (ED50: 0.017%)。盐酸奥洛他定对组胺诱导的豚鼠结膜血管通透性增强的有效浓度范围在0.00001% 到1.0%。盐酸奥洛他定以浓度依赖方式抑制反应。 用生理盐水滴眼作为对照,0.1%奥洛他定组在24小时内有显著的抑制作用。
盐酸奥洛他定是很有前景的双效药物,它具有选择性和持续的组胺H1受体拮抗剂和肥大细胞稳定的作用。
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