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SH-SY5Y细胞是从骨髓活检衍生品系SK-N-SH细胞中克隆出来的，而克隆过程涉及选择表达神经元样特征的单个细胞或细胞簇。 SK-N-SH细胞的成神经细胞样亚克隆被命名为SH-SY细胞，后来被亚克隆为SH-SY5细胞，接着再进行第三次亚克隆以产生SH-SY5Y细胞，最早于1978年报导。

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