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炎症小体的基因编码突变是会导致一组称为cryopyrinopathies的炎症性疾病。该组炎症性疾病包括Muckle–Wells syndrome、寒冷型自身炎症综合征(cold autoinflammatory syndrome)、Neonatal-onset multisystem inflammatory disease,均表现出突然发烧和局部炎症的症状。在这种情况下,突变的基因是NLRP3,因阻碍了炎性体的激活而导致IL-1β的过量产生。这种效果称为功能获得(gain-of-function)。
最近的研究表明,caspase-1介导的细胞焦亡通过人类免疫缺陷病毒(HIV)驱动CD4 T细胞的消耗和炎症,这两个标志性事件促使HIV疾病发展为艾滋病。尽管发烧是通过去除细胞内复制壁,并通过释放促炎性细胞因子和内源性危险信号来增强宿主的快速限制和清除感染的能力,但在病原体炎症(例如由HIV-1引起的炎症)中,这种焦亡是不根除主要刺激。它实际上似乎造成了一个致病性的恶性循环,其中垂死的CD4 T细胞释放出炎症信号,从而将更多的细胞吸引到感染的淋巴组织中而死亡,并且产生慢性炎症和组织损伤。使用安全且有效的caspase-1抑制剂有可能打破这致病周期。这些药物可以为感染HIV的受试者提供一种针对宿主而不是针对病毒的新颖抗爱滋病疗法。值得注意的是缺乏Caspase-1的小鼠正常发育,目前认为抑制这种蛋白会对HIV患者产生有益而非有害的治疗作用。
宿主细胞被病原体入侵后,这些病原体能够在含有病原体的液泡或细胞质中进行复制。细胞焦亡能清除病原体所利用的地方,释放已死亡的宿主细胞的内容物,从而为炎症级联反应提供强有力的信号,局部炎性反应则导致免疫细胞的招募和启动,最终导致病原体从宿主体内清除。同时DNA和RNA病毒也可以激活炎症小体,并且引起细胞焦亡,如未受感染的肝细胞感染丙型肝炎病毒后可引致caspase-1依赖性的焦亡。
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这座十四世纪建筑属于比萨富商甘巴科尔蒂家族,也许是由托马索·皮萨诺设计。正立面为哥特式风格,有优雅的直棂。后立面为17世纪的,有半圆形山墙,高大的窗户和美第奇家族的纹章。
在15世纪,这座建筑由私人住宅改变用途,用作公众裁判,领事馆,海关等。1533年又变成mangy家族的私宅,加以扩建。在18世纪,洛林王朝将其恢复为法院。在十九世纪,用作国家档案馆,消防队和市警察总队营房。今天,它用作市政厅。
* Pisa Case Torri, Collana CD guide, Cld e Leadernet, Pisa 1999.
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斯托雷平土地改革是彼得·阿尔卡季耶维奇·斯托雷平担任俄罗斯帝国大臣会议主席期间实施的一系列改革。1906年11月22日,彼得·阿尔卡季耶维奇·斯托雷平准许农民退出俄罗斯村社。每个农民退出后可以取得村社的土地,而且土地就成为农民私人所有,不再属于村社,而且土地可以交易。1906年至1915年期间,有200余万户农民退出村社。许多农民又将获得的土地以低价卖给富农。斯托雷平还让农民前往西西伯利亚、远东和突厥斯坦总督区草原等地定居。1906年至1916年期间,共有300多万人前往这些地方。受上述改革措施影响,截至1913年,俄罗斯帝国成为世界第二大粮食生产国和最大的粮食出口国。
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