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更新于 2026-10-16

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纳武利尤单抗是由日本免疫学家本庶佑发明的,该产品研发代号最初被称为MDX-1106,具体的研究成果于2014年发表。2005年,Medarex向小野制药授予其在日本代理纳武利尤单抗的权利。由于纳武利尤单抗市场潜力巨大且Medarex在肿瘤免疫治疗方面有大量的技术积累,百时美施贵宝公司于2009年以24亿美元的价格收购了Medarex。在当时,许多公司正在以PD-1和PD-L1作为靶标开发相关药物,其中包括开发帕博利珠单抗的默沙东、开发阿替珠单抗(Atezolizumab)的罗氏、开发Amplimmune的葛兰素史克以及以色列的梯瓦制药工业公司,这些公司都是百时美施贵宝的潜在竞争对手。

纳武利尤单抗于2014年7月获得日本监管机构批准用于治疗无法切除的黑色素瘤,这是PD-1抑制剂在全球首次获得批准用于临床,随后该药于2014年12月获得FDA批准用于治疗黑色素瘤。2015年4月,欧洲药品管理局人用医药产品委员会建议批准纳武利尤单抗用于治疗转移性黑色素瘤 。2015年3月,美国FDA批准该药用于治疗肺鳞状细胞癌。2015年11月,FDA批准该药作为肾细胞癌的二线治疗药物。2016年5月,FDA批准该药用于治疗骨髓移植或应用Brentuximab后复发的霍奇金淋巴瘤患者。2017年12月20日,FDA批准该药用于转移性黑色素瘤的辅助治疗。2018年4月16日,FDA批准该药联合伊匹单抗用于伴有中风的低风险晚期肾细胞癌患者的一线治疗。2018年6月15日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准该药用于治疗黑色素瘤,这是中国首次批准PD-1抑制剂用于临床。

在霍奇金淋巴瘤中,Reed-Sternberg细胞的9号染色体发生扩增,其编码PD-L1和PD-L2并表达于细胞表面。 在2015年发表的一项Ⅰ期临床研究中,纳武利尤单抗在20名患者中引起了87%的客观反应率。

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张九功(1565年),字惟叙,号继源、少源。山西沁县人,明朝政治人物。张鹏之子。

嘉靖三十二年(1553年)癸丑科进士。选翰林院庶吉士,三十四年十月授河南道监察御史,巡视卢沟桥工程,巡视两淮盐法,三十九年巡视京营,次年升河间府知府,四十二年升湖广副使,兵备郴桂,驻节郴州,晋陕西行太仆寺卿,未任去世。

曾祖张颙,监生;祖父张好古,曾任监生 赠文林郎监察御史;父张鹏,号漳源,曾任大理寺右寺丞。母周氏(封孺人)。兄九思、九韶、九经(武举人)、弟九式(监生)、九仪、九德、九皋。

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马来亚国家党(马来语:Parti Negara,缩写Negara)是1953年,由马来亚独立党众前领袖所组成以马来人为主的政党。1954年2月正式成立。创始人是拿督翁惹化爵士。他曾是马来民族统一机构的首任主席,但在党的内斗中失势。

按党章,此党是多元民族政党。曾试图在1950年代末至1960年代初期间寻找定位以打造第三势力,但结果惨败。该党并未获得马来社会的显著支持,并让巫统领导的联盟讥笑其反复的主张。在国内惟一的议会席位是翁惹化在1959年大选夺得的瓜拉丁加奴国会议席。

随着翁惹化在1962年过世,国家党最终自然消亡。而惟一获得的议席也在随后的补选中,为联盟所取代。

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